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「透皮貼劑」替代「吃藥」成全球新焦點,百億藍(lán)海爭奪戰(zhàn)即將開啟

  • 分類:公司新聞
  • 作者:
  • 來源:
  • 發(fā)布時間:2019-06-04 15:26
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【概要描述】它像人體的“統(tǒng)管大將軍”,率領(lǐng)了全身多達(dá)三分之一的血液。它又像人體的“萬里長城”,鑄成了抵御外界威脅的重要屏障,無論酷暑還是寒冬,讓體溫始終保持36-37攝氏度。

「透皮貼劑」替代「吃藥」成全球新焦點,百億藍(lán)海爭奪戰(zhàn)即將開啟

【概要描述】它像人體的“統(tǒng)管大將軍”,率領(lǐng)了全身多達(dá)三分之一的血液。它又像人體的“萬里長城”,鑄成了抵御外界威脅的重要屏障,無論酷暑還是寒冬,讓體溫始終保持36-37攝氏度。

  • 分類:公司新聞
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皮膚,是人體最大的器官,恐怕也是最容易被忽視的器官。

它像人體的“統(tǒng)管大將軍”,率領(lǐng)了全身多達(dá)三分之一的血液。它又像人體的“萬里長城”,鑄成了抵御外界威脅的重要屏障,無論酷暑還是寒冬,讓體溫始終保持36-37攝氏度。

如果我們將眼光轉(zhuǎn)向世界醫(yī)藥舞臺,會發(fā)現(xiàn)皮膚的“地位”已經(jīng)悄然變化——注射劑慢慢退居二線,常見的口服藥也有口味使人反感排斥、兒童不愿吃藥、老人吞咽能力差的弊端,一種“將藥物貼于皮膚表面”的用藥方法出現(xiàn),形成一種嶄新的用藥潮流,成為繼口服、注射后的第三大給藥途徑。

這種方式通常稱為透皮給藥(TDDS)。藥物在皮膚表面,以接近恒定的速率透過皮膚,進(jìn)入體循環(huán),產(chǎn)生全身或局部治療作用。它不同于國內(nèi)治療跌打損傷的傳統(tǒng)膏藥,并非人們俗稱的“狗皮膏藥”,兩者在原理、貼劑質(zhì)地、給藥效率上差異頗大。透皮給藥是一種新型給藥方式,可以治療多種科室的疾病。

給藥方式的改變,會帶來什么變化呢?概括透皮給藥的優(yōu)勢,最顯著的是以下四點:

? 藥物吸收不受消化道內(nèi) pH、食物、轉(zhuǎn)運時間等因素影響

? 避免肝臟首過效應(yīng)(First Pass Effect),肝臟首過效應(yīng)指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥,在尚未吸收進(jìn)入血循環(huán)之前,在肝臟被代謝,導(dǎo)致進(jìn)入血循環(huán)的原形藥量減少,藥效降低

? 可降低患者個體間及個體內(nèi)差異,克服因吸收過快產(chǎn)生血藥濃度過高而引起的不良反應(yīng)

? 可持續(xù)控制給藥速度,靈活給藥,可提供一種長期給藥方法,也可隨時停止給藥,特別適用于服藥依從性較差的嬰兒、兒童和吞咽能力較弱的老年人

透皮給藥以其獨特的優(yōu)勢,近年來成為國際藥物研究的新焦點。未來,它會形成怎樣的市場呢?

接下來,我們將會討論:

? 透皮給藥成為全球新焦點,它的國際競爭狀況是什么樣的?

? 如何評估行業(yè)玩家,關(guān)鍵核心指標(biāo)有哪些?

? 為什么國內(nèi)市場是一個百億藍(lán)海,天花板在哪里?

? 關(guān)于未來的幾點判斷

? 匯總?cè)?1家透皮給藥企業(yè)的研發(fā)管線、發(fā)展?fàn)顩r

 

透皮給藥的國際競爭狀況是什么樣的?

 

近年來,透皮給藥制劑的銷售額增長率明顯快于口服藥、注射藥等其他劑型的藥物。根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院的分析,未來10年內(nèi),透皮給藥制劑將保持兩位數(shù)的年復(fù)合增長率,遠(yuǎn)超醫(yī)藥工業(yè)的平均增長率。Research and Markets預(yù)測,國際透皮給藥市場將在2025年超過900億美元,年復(fù)合增長率約為11.6%。

目前,透皮給藥技術(shù)領(lǐng)先的是美國、日本、歐洲,中國市場相對空白。

市場體量最大的是美國(大約26億美元)和日本(大約26億美元)。其次是德國(約3.7億美元) ,緊隨其后的是英國、西班牙、意大利、法國、加拿大和澳大利亞。

技術(shù)門檻高、國內(nèi)玩家少、進(jìn)入國內(nèi)的透皮制劑產(chǎn)品少,使得透皮給藥在國內(nèi)沒有大范圍普及,國內(nèi)市場處于比較空白的狀態(tài)。

這種新型制劑從誕生至今僅有40多年的歷史,由于技術(shù)發(fā)展還在早期,國內(nèi)外的玩家都比較少。目前全球上市藥數(shù)量僅20多款,在研藥80多款。

那么,賽道上都有哪些玩家?玩家們的競爭狀況是什么樣的?我們可以用這樣的坐標(biāo)系,來給玩家們定個位,看看里面的機會在哪里。

第一,具有創(chuàng)新藥研發(fā)能力的企業(yè),走在科技前沿,主要針對技術(shù)壁壘更高的疾病治療領(lǐng)域。技術(shù)原因(下文會詳細(xì)講),目前主要針對疼痛、關(guān)節(jié)炎癥、激素和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。

舉幾個典型案例,醫(yī)藥巨頭諾華2015年推出了治療阿爾茨海默病的透皮貼劑;美國Prometheon Pharma公司的NoPricks無針胰島素貼劑,可以幫糖尿病患者免去打針苦惱,用一種無針多日基礎(chǔ)貼劑替代糖尿病患者以往的針頭注射;日本久光制藥的OTC鎮(zhèn)痛產(chǎn)品Salonpas針對關(guān)節(jié)痛、肩頸痛。

這類玩家最大的特點是擁有各自的核心技術(shù)。透皮給藥技術(shù)在美國、日本、歐洲已經(jīng)獲得了較快發(fā)展,原研藥基本來自以上國家。中國市場起步較晚,國內(nèi)玩家以改良藥、仿制藥為主。

參與透皮給藥玩家,有一部分是大型藥企,藥企或是開拓相關(guān)研發(fā)管線,或是收購?fù)钙そo藥公司;另一部分是初創(chuàng)公司,它們通常獲得了融資,一定的融資才足以支撐它們的技術(shù)研發(fā)。在本文的末尾,我們分享了一張圖表,匯總了全球玩家的發(fā)展?fàn)顩r和研發(fā)管線。

第二,創(chuàng)新研發(fā)能力較弱的企業(yè),主要應(yīng)用于技術(shù)壁壘相對低的大健康產(chǎn)品、護(hù)膚美容產(chǎn)品,例如頸椎疲勞貼劑、肌肉鎮(zhèn)痛貼劑、退熱貼劑、護(hù)膚面膜等等。

第三類企業(yè)的戰(zhàn)略是同時覆蓋藥物和大健康產(chǎn)品。藥物方面,以改良藥或是仿制藥為主,通過掌握核心技術(shù)形成一定的壁壘;大健康產(chǎn)品,可以為企業(yè)創(chuàng)造營收,獲得更為穩(wěn)健的現(xiàn)金流。

總體來說,國內(nèi)市場發(fā)展的首要路徑,是改變目前以仿制藥為主的研發(fā)模式。

在提高研發(fā)水平這一方面,我們觀察到一些玩家已經(jīng)做出了努力:2016年綠葉制藥2.45億歐元收購Acino旗下透皮給藥業(yè)務(wù);和心諾泰在國內(nèi)搭建技術(shù)平臺,具備新藥研發(fā)能力,且與創(chuàng)始人在日本的透皮給藥公司MDJ合作,國內(nèi)在MDJ技術(shù)的基礎(chǔ)上,開展新藥研發(fā)和仿制國外原研藥。

 

評價玩家們的核心指標(biāo)

綜合來看,評價一家透皮給藥公司,關(guān)鍵要看以下幾個維度:

? 技術(shù)壁壘:研發(fā)管線組合、專利池、核心技術(shù)人員、團(tuán)隊過往背景

? 疾病模型:根據(jù)適用的疾病,計算患者流,結(jié)合疾病知曉率、就診率、可接受此類透皮給藥新藥治療率,得出實際使用該藥的患者數(shù)量。中國市場起步較晚,雖然醫(yī)院端已經(jīng)存在一定市場教育,但患者端可接受新藥治療率仍頗低。

? 判斷藥品最大滲透率,預(yù)估藥品銷售峰值、生命曲線

? 結(jié)合藥品定價、每年用藥時間等因素計算每年用藥金額,可以以此構(gòu)建估值模型

? 判斷公司具備怎樣的研產(chǎn)銷能力,因為透皮給藥企業(yè)一般直接涉及生產(chǎn)、銷售環(huán)節(jié)

從以上幾個維度可以看出,透皮給藥公司的評估,歸根結(jié)底還是創(chuàng)新藥邏輯,關(guān)鍵核心是看研發(fā)管線。

對于以仿制藥、大健康產(chǎn)品為主的企業(yè)來說,由于OTC及大健康本身具備很大市場空間,在國內(nèi)具有數(shù)十億的存量市場(僅傳統(tǒng)中藥貼劑市場體量就達(dá)50億),透皮給藥現(xiàn)代化的促透技術(shù)、面向中等收入人群的定價,有理由為企業(yè)爭取到一定市場份額。

 

技術(shù)分解:市場天花板在哪里?

透皮給藥的優(yōu)勢包括:避免了口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及胃腸滅活,利于提高療效;可維持恒定的最佳血藥濃度或生理效應(yīng),減少了毒副作用;延長有效作用時間,減少用藥次數(shù);通過改變給藥面積可以調(diào)節(jié)給藥劑量,減少個體間差異;且患者可以自主用藥,也可以隨時中斷給藥。尤其對于吞咽能力較弱的老年人、用藥依從性較差的兒童,透皮給藥具有更大的應(yīng)用空間。

這些優(yōu)勢使得透皮給藥受到重視,逐漸成為繼注射、口服之后的第三大給藥途徑。但是,透皮給藥亦有其局限性,這限制了透皮給藥的市場空間。

透皮給藥的局限在于,藥物起效慢,一般給藥后幾小時才能起效。而且,很多藥物不能達(dá)到有效治療濃度。此外,一些本身對皮膚有刺激性和過敏性的藥物不宜設(shè)計成透皮給藥制劑。

 

? 基于此,透皮給藥制劑必須要滿足這幾個條件:

? 劑量?。?0~15mg/天),半衰期短,需頻繁給藥的;

? 分子量?。ǎ?00),脂溶性適中;

pKa適中,以分子狀態(tài)存在;

? 熔點低。

 

這些必要條件,使得很多藥物、很多病癥,都被“拒之門外”。透皮給藥的瓶頸在于適用病癥的范圍。只有藥理作用強且劑量小的藥物,才是透皮給藥制劑的理想候選藥物。

不過,這個瓶頸有望被技術(shù)突破,未來有望適用于更廣泛病癥、更廣泛的藥物。

“預(yù)計10年內(nèi)將突破分子量對于透皮給藥的限制,必將適用于更廣泛藥物,”和心諾泰董事長龍本威博士認(rèn)為,“因為電子、材料、化學(xué)和精密加工等技術(shù)的進(jìn)步,給突破皮膚表面10微米左右角質(zhì)層的過程,提供了更多手段和方式,而對于分子量的限制恰恰在于角質(zhì)層。突破這樣的限制,意味著現(xiàn)在的藥物治療范圍同樣適用于透皮吸收?!?/p>

 

關(guān)于未來的幾點判斷

相比美國和日本的市場體量(分別為26億美元),中國市場可以說還是一片藍(lán)海。

目前國內(nèi)的透皮吸收藥品還不夠多,進(jìn)入國內(nèi)的國外藥物也很少,適應(yīng)癥比較局限,所以市場關(guān)注不多。

但是,國外已經(jīng)成功上市了治療阿爾茲海默癥、小兒多動癥、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥等疾病的透皮制劑,涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心腦血管、呼吸、內(nèi)分泌等諸多方面。隨著技術(shù)的發(fā)展,中國市場也會迎來適應(yīng)癥的豐富。

我們可以大致估算一下市場規(guī)模。透皮給藥覆蓋的病種當(dāng)中,阿爾茲海默癥全球約4800萬患者,目前尚無有效治愈藥物,全球治療市場預(yù)計2021年達(dá)到104億美元;注意缺陷多動障礙的治療市場,2016年已達(dá)到了72.64億美元,其中藥物銷量排前的,是希雷公司的明星藥物Vyvanse,它在2016年的銷售額達(dá)到了20.07億美元;全球胰島素市場體量超過350億美元。

透皮給藥行業(yè)中,銷售額領(lǐng)先明星公司,或許能給市場一個參照。強生旗下的ALZA,開發(fā)了多款透皮給藥產(chǎn)品,其中5款產(chǎn)品銷售額峰值超過1億美元,它還開發(fā)出了全球唯一一款銷售額峰值超過20億美元的藥物。直到2001年,強生以123億美元的高價收購了ALZA。

值得關(guān)注的是,透皮給藥技術(shù)的推進(jìn)、老齡化的趨勢、慢性病患者數(shù)量的增加,給予了國內(nèi)透皮給藥發(fā)展的機遇。

近年來國家政策對創(chuàng)新藥的鼓勵,給透皮給藥帶來了紅利。重要的是,CFDA化學(xué)藥品注冊分類的最新政策,定義“境內(nèi)外均未上市的改良型新藥”中,“含有已知活性成分的新劑型(包括新的給藥系統(tǒng))、新處方工藝、新給藥途徑,且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑”,此類藥物可以歸做二類新藥。

如此一來,已經(jīng)被市場認(rèn)可的大量口服藥、注射藥,不需調(diào)整原有活性成分(省去了很多技術(shù)革新和研發(fā)成本),只需將給藥途徑改良為透皮給藥,完成新給藥途徑的“驚險一躍”,便可認(rèn)作二類新藥。二類新藥具有較高的創(chuàng)新力,受政策鼓勵(同時意味著申報材料更嚴(yán)格,申報成本更高)。

除此以外,透皮給藥還有望給傳統(tǒng)中藥膏貼市場帶來一場變革。中國傳統(tǒng)的中醫(yī)外敷給藥,市場體量不小,約有50億市場,但藥物多為橡膠質(zhì)地,藥效弱;而現(xiàn)代化的透皮給藥技術(shù)則可使藥物在皮膚表面,以接近恒定的速率透過皮膚,進(jìn)入體循環(huán),極大提高藥效。因此,用透皮給藥技術(shù)改良傳統(tǒng)中藥膏貼,也具有很大的市場空間。

這一方面,國家政策也給予了鼓勵。國務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》中提到研發(fā)符合中藥特點的粘膜給藥等制劑技術(shù),《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016-2030)》也對創(chuàng)新粘膜給藥做了明確的政策支持。

 

基于前文,36氪在此給出幾點預(yù)判:

? 未來5年,透皮給藥有望在中國市場獲得趨勢性發(fā)展,市場體量超過百億元。透皮給藥在中國市場的機遇包括:鼓勵創(chuàng)新藥及透皮給藥技術(shù)的政策、人口老齡化趨勢、消費者在醫(yī)療大健康方面的支出提升、透皮給藥技術(shù)的發(fā)展。

? 透皮給藥市場需要大量資本助推。從賽道目前的情況來看,玩家們可分為兩類,或是實力雄厚的大藥企,或是獲得資本支持、進(jìn)展良好的初創(chuàng)企業(yè),多數(shù)具備研產(chǎn)銷能力。

? 國內(nèi)玩家發(fā)展的首要路徑,是改變目前以仿制藥為主的研發(fā)模式,提高自身技術(shù)壁壘。

? 透皮給藥的市場瓶頸在于適用病癥的范圍。未來技術(shù)有望突破分子量的限制,這將給市場體量帶來巨大提升。

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